Melissa McBride urodziła się 23 maja 1965 roku w Lexington, w Kentucky (USA). Od 2000 do 2010 roku zajmowała się pracą przy pre-produkcji filmów.
Swoją przygodę z aktorstwem rozpoczęła na początku 1993 roku, gdy pojawiła się gościnnie w serialu dramatycznym stacji ABC - "
Matlock", a w późniejszych latach pojawiała się głównie w produkcjach telewizyjnych takich jak: "
Her Deadly Rival", "
Bliskie zagrożenie", czy "
Wszędzie, tylko nie w domu".
Jej pierwsza poważną rolą była postać Mary Pat Bradley w mini-serialu stacji CBS - "
Na śmierć i życie". Na swoim koncie ma także występy gościnne w serialach: "
Amerykański horror", "
Portret zabójcy", "
Gorączka Nocy" oraz "
Jezioro marzeń". W 2007 roku reżyser
Frank Darabont dołączył Melisse do obsady horroru science fiction opartego na podstawie powieści autorstwa
Stephena Kinga zatytułowanej "
Mgła".
W 2010 roku otrzymała propozycję zagrania roli Carol Peletier w ekranizacji kultowego komiksu
Roberta Kirkmana zatytułowanego "
The Walking Dead".